【2019 ESMO】疾病控制率82%！胆管癌靶向治疗新希望：Pemigatinib
胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤。其病因可能与胆管结石、原发性硬化性胆管炎等疾病有关。
局部晚期或转移性胆管癌(CCA)的一线治疗首选是吉西他滨/顺铂，二线治疗的疗效有限：中位PFS为2.6~3.2个月，中位OS为6.2~7.2个月，ORR为7.7%~9.5%。
FGFR成纤维细胞生长因子受体（共包含FGFR1-4）属于跨膜受体酪氨酸激酶（RTK）家族，是成纤维细胞生长因子（FGF）的高亲和力受体。FGF/FGFR途径与细胞增殖、分化、凋亡和迁移有关，通路异常信号传导与多种恶性肿瘤的发生、增殖、转移和分化相关。
在胆管癌中，FGFR融合突变较为突出。据报道，肝内胆管癌中有13%~20%的患者携带FGFR2融合突变。这些患者很有可能对FGFR抑制剂治疗敏感。
Pemigatinib是一种针对FGFR1、2和3靶点的选择性强效口服抑制剂。在2019ESMO大会上，研究人员公布了它治疗胆管癌患者的最新临床数据。
在一项Ⅱ期、单臂、开放标签研究(NCT02924376)中，评估Pemigatinib对先前接受过治疗的局部晚期或转移性CCA患者的疗效和安全性。
试验共入组146名患者，按照FGF/FGFR的状态分为三个队列：队列A为FGFR2融合或重排突变患者；队列B为其他FGF/FGFR基因突变患者；队列C为无FGF/FGFR基因突变患者。
所有患者均接受Pemigatinib（每次13.5mg，每日一次，用两周停一周）治疗。本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点为持续反应时间（DOR）、疾病缓解率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。
入组患者的人群特征为：中位年龄59岁，68%的患者<65岁，24%的患者为65~<75岁，8%的患者≥75岁；42%为男性，58%为女性；61%的患者为北美洲人，24%的患者为西欧人，15%的患者为其他种族；ECOG评分为0（40%）或1（52%）或2（8%）；61%的患者之前接受过1种治疗方案，26%的患者之前接受过2种治疗方案，13%的患者接受过3种或以上的治疗方案；33%的患者之前接受过手术治疗，25%的患者之前接受过放疗；89%的患者为肝内胆管癌，8%的患者为肝外胆管癌，3%的患者为其他类型。
试验结果表明，三组患者（队列A VS 队列B VS 队列C）的ORR为35.5% VS 0% VS 0%，CR为2.8% VS 0% VS 0%，PR为32.7% VS 0% VS 0%，DCR为82% VS 40% VS 22%，队列A患者的中位DOR为7.5个月。
三组患者（队列A VS 队列B VS 队列C）的中位PFS为6.9个月 VS 2.1个月 VS 1.7个月。
三组患者（队列A VS 队列B VS 队列C）的中位OS为21.1个月 VS 6.7个月 VS 4个月。
Pemigatinib最常见的不良反应有：高磷酸盐血症（60%）、脱发（49%）、腹泻（47%）、疲劳（42%）、指甲毒性（42%）、味觉障碍（40%）、恶心（40%）、便秘（35%）、口腔炎（35%）、口腔干燥症（34%）、食欲下降（33%）、呕吐（27%）、干眼症（25%）、关节痛（25%）。
Pemigatinib最常见的3级及以上不良反应有：关节痛（6%）、疲劳（5%）、口腔炎（5%）、腹泻（3%）、指甲毒性（2%）、恶心（2%）、便秘（1%）、食欲下降（1%）、呕吐（1%）、干眼症（1%）。
1.FGFR2融合/重排突变的患者接受Pemigatinib治疗的ORR为35.5%，中位PFS为6.9个月。
2.不良事件是可控的，并且与Pemigatinib的作用机制一致。
3.这些结果证明了pemigatinib对先前接受过治疗的局部晚期或转移性FGFR2融合或重排CCA患者的潜在治疗益处。
4.一项针对FGFR2融合或重排的CCA患者接受pemigatinib或吉西他滨联合顺铂一线治疗的Ⅲ期研究(NCT03656536)正在进行中。
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